Blade est un individu, mi-humain, mi-vampire, dont la mère, mordue pendant sa grossesse, est prétendument morte en couches.

Depuis, aidé par Abraham Whistler qui l'a recueilli lors de son adolescence, il combat les vampires ennemis, dont Deacon Frost, qui veut devenir le vampire le plus puissant du monde.

Lors d'une embuscade dans un hôpital, Blade rencontre le Dr. Karen Johnson qui va l'aider à soigner sa soif de sang et à venger la mort de sa mère.