Après les évènements d'"Avengers : Endgame" et de "Thor: Love and Thunder", les Gardiens de la Galaxie arrivent bientôt à leur apogée malgré la recherche inespérée de Gamora et sont sur le point de vivre une aventure spatiale où ils vont devoir combattre à nouveau Ayesha, la prêtresse des Souverains.

Les Gardiens vont également faire face au créateur de Rocket, le Maître de l'évolution, qui veut le récupérer à tout prix.

Ils vont aussi devoir défier Adam Warlock, la création surpuissante d'Ayesha, prêt à tout pour les tuer.