Mordu par une araignée radioactive dans le métro, l'adolescent de Brooklyn, Miles Morales, développe des pouvoirs mystérieux qui le transforment en Spider-Man.

Lorsqu'il rencontre Peter Parker, il découvre rapidement qu'il n'est pas le seul avec ces talents spéciaux.

Maintenant, il doit utiliser ses nouveaux pouvoirs pour combattre un gangster qui peut ouvrir des portails vers d'autres univers et ramener plusieurs autres versions de Spider-Man dans notre monde.