Après les événements liés à l'affrontement avec Mystério, l'identité secrète de Spider-Man a été révélée au monde entier.

Il est poursuivi par le gouvernement américain, qui l'accuse du meurtre de Mystério, et est traqué par les médias.

Cet événement a également des conséquences terribles sur la vie de sa petite amie M.J. et de son meilleur ami Ned.

Désemparé, Peter Parker demande alors de l'aide au Docteur Strange. Ce dernier lance un sort pour que tout le monde oublie que Peter est Spider-Man.

Mais les choses ne se passent pas comme prévu et cette action altère la stabilité de l'espace-temps.

Cela ouvre le « Multivers », un concept terrifiant dont ils ne savent quasiment rien.

Il mènera le combat de sa vie contre les redoutables super-vilains qui vont apparaître : Le Bouffon vert, Le Docteur Octopus, L’Homme-sable qui sont du même univers alternatif.

Mais ce n’est pas tout : encore deux autres adversaires qui viennent dans une autre réalité différente vont aussi se manifester : Le Lézard et Electro dans une grande bataille épique.