Ce n'est un secret pour personne que le combat le plus rude de Spider-Man est celui qu'il mène contre lui-même en tentant de concilier la vie quotidienne de Peter Parker et les lourdes responsabilités de Spider-Man.

Peter Parker va se rendre compte qu'il fait face à un conflit de bien plus grande ampleur.

Face à Electro, Peter devra affronter un ennemi nettement plus puissant que lui.

Au retour de son vieil ami Harry Osborn, il se rend compte que tous ses ennemis ont un point commun : OsCorp.